DENVER, CO - 19. MAJ: u201cFun guyu201d høstning af Mazatec psilocybinsvampe fra deres voksende karbad 19. maj 2019 i Denver, Colorado.Joe Amon / MediaNews Group / The Denver Post via Getty Images I slutningen af 1950'erne begyndte Albert Hofmann, den schweiziske kemiker, der for det meste ved et uheld opdagede LSD, at eksperimentere med noget endnu mere magtfuldt: magiske svampe.
Indfødte i Mexico var blevet observeret ved hjælp af svampe i religiøse ritualer af vestlige besøgende flere år tidligere. En af interloperne sendte en prøve til Hofmann, som blev den første vestlige videnskabsmand til at identificere, isolere og kunstigt syntetisere de aktive ingredienser, forbindelser kaldet psilocybin og psilocin.
Ved at anerkende svampens medicinske værdi pakkede Hofmanns arbejdsgiver, lægemiddelkæmpen Sandoz dem snart i en pille og startede markedsføring et lægemiddel kaldet Indocybin. Terapeuter og forskere var begejstrede. Her var et sikkert farmaceutisk lægemiddel med enormt potentiale til at behandle en bred vifte af psykiske patologier, inklusive depression og afhængighed!
Men så skete narkotikakrigen. Psilocybin blev klassificeret som et skema I-lægemiddel i 1970. Forskning såvel som behandling stoppede. Indocybin forsvandt fra farmaceuternes hylder og fra terapeuternes arsenaler. Novartis, Sandoz's moderselskab, nævner ikke engang Indocybin i sin virksomhedshistorie.
Siden dette tidspunkt er fremskridt med at forstå psilocybin og dets terapeutiske potentiale for det meste blevet frosset i tide. Nu forstås den intense interesse for psilocybin som et terapiverktøj og de populære skub for at legalisere magiske svampe bedst som en genopdagelse samt en påmindelse om, hvor meget forskning og fremskridt blev ødelagt af narkotikakrigen. Psilocybinkendskab er på mange måder en tidskapsel, der går tilbage til 1960'erne.
Hvilke stoffer, der kunne genstarte hjernen, kunne Hofmann eller en beskytter have opdaget næste gang, hvis forskning i psykedeliske behandlinger ikke blev stoppet? Hvordan ville psilocybinbaserede lægemidler se ud i dag med 50 års fremskridt? For enhver, der i øjeblikket behandler PTSD eller andre sygdomme med psilocybin, i menneskelige forsøg på Johns Hopkins University eller via det ulovlige marked, er svaret indlysende.
Psilocybin og psilocin (menneskekroppen omdanner førstnævnte til sidstnævnte) virker ved at aktivere visse neurotransmittere i hjernen, herunder tre kaldet 5-HT2A, 5-HT2B og 5-HT2C.
Da 5-HT2B kan forårsage uregelmæssig hjerterytme og kan føre til komplikationer for patienter med hjerteklappesygdomme, finder man ud af, hvordan et svampeafledt lægemiddel kan målrette mod de to andre receptorer - og ikke forårsager problemer for en patient med hjertesygdomme - Alan Kozikowski.
Forskning i, hvad psilocybinlignende stoffer kunne gøre, var stort set ikke-eksisterende i de fem årtier af narkotikakrigen på grund af byrdefulde kontroller, der blev udøvet over tidsplan I-lægemidler. Forskere havde brug for at overholde strenge sikkerheds- og opbevaringsprotokoller. Der blev gjort nogle fremskridt, men de førte ikke til meget. Og ud over det var der ikke en nem måde, at viden kunne oversættes til et markedsført, ordineret produkt som Sandoz's Indocybin.
Det sænkede bestemt tingene, hvis det ikke stoppede med at se på psilocybin som en behandling for depression, fortalte Kozikowski for nylig Braganca. Hvis ikke det, måske havde vi noget på markedet nu, tilføjede han. Måske ville vi være i stand til at behandle depression langt bedre, end den er behandlet nu.
Kozikowski og hans firma, Bright Minds Biosciences, har hentet Hoffmans kasserede tråd og støvet af 50-årig farmakologi, der er skubbet til side af stofkrigen. En pensioneret professor i medicinsk kemi ved University of Illinois i Chicago, Kozikowksi, har patenteret adskillige forbindelser, der ligner psykedeliske svampe, men aktiverer ikke 5-HT2B-receptoren, som psilocybin afledt af svampe.
Enkelt sagt: Vi prøver at genopfinde psilocybin, sagde han.
Men præcis hvordan og hvilke af de andre receptorer, der skal målrettes mod, og i hvilket volumen, præsenterer et forskningsspørgsmål. Det Forskningsspørgsmål.
Nogle patienter vil måske have følelser af empati, eufori og refleksion uden de fysiske og kognitive fornemmelser af en rejse. Der er måder at øge kroppens stofskifte, så triptiden forkortes. Men at fjerne den samlede aktivitet betyder, at det resulterende lægemiddel muligvis ikke er en effektiv behandling. Ellers ville der ikke være nogen terapeutisk virkning.
Hvad der er vigtigt ved 2A-aktivitet er, at det giver en mulighed for at nulstille hjernen, sagde Kozikowski. Det er en måde at kablet hjernen på igen. Vi ønsker 2A-aktivitet.
Af denne grund kan de fleste - hvis ikke alle - psilocybinbaserede behandlinger kræve den guidede terapi set i eksperimentelle svampebehandlinger i Canada. Medmindre en terapi bare rammer 5-HT2C receptoren. Aktivitet ved denne receptor kan få dig til at føle dig mæt, det gør dig stille, tilføjede han. Det har alle mulige vidunderlige effekter.
Kozikowski mener, at et psilocybinlignende lægemiddel målrettet mod specifikke receptorer i den helt rigtige mængde kan være en effektiv behandling for opiatafhængighed såvel som spiseforstyrrelser - to tilstande, som COVID-19-pandemien og efterfølgende økonomisk kaos og social distancerende isolation kan udløse - og behandlingsresistent epilepsi.
I dyreforsøg viste rotter og hunde, der fik lægemidler, der var målrettet mod 5-HT2C-receptoren, effekter på deres impulskontrol, herunder ændringer i nikotinoptagelsen.
Det vi sigter mod er noget, der er sikkert nok til, at du kan tage det om natten, gå i seng og vågne op om morgenen med en afklaret hjerne, sagde han. Du er kommet af med smerten, du er ikke længere deprimeret.
Bright Minds udsætter i øjeblikket zebrafisk for næste generations psilocybinbaserede lægemidler. Kozikowski siger, at han håber at indlede brede kliniske forsøg med et psilocybinbaseret lægemiddel på mus og hunde inden udgangen af 2021.
Om Bright Minds forfølger et stof, der er rettet mod anfald, eller depression eller afhængighed, afhænger af resultaterne fra disse dyreforsøg - og hvor meget dyreforskning kan afhænge af, hvor godt virksomhedens børsintroduktion går . Forskning på mennesker vil efterhånden følge, og ville sandsynligvis være afsluttet for mange år siden, hvis det ikke var for stoffets krigs afbrydelse.
